公元794年,日本正值桓武天皇统治时期。那时京都长冈遭受早良亲王怨灵的诅咒,天灾与人祸接连不断。桓武天皇无奈之下只好迁都平安京,这一举措也拉开了长达四百年的平安时代的大幕。当时权贵之间争斗激烈,百姓生活困苦不堪,导致世间怨灵大量滋生,人、鬼和怪物共同生存,彼此都小心翼翼。
在这样的背景下,隶属于宫廷阴阳寮的阴阳师们开始登上历史舞台,他们负责平衡天、地、人、鬼之间的矛盾。其中,身世神秘的安倍晴明(由野村万斋饰演)最为引人注目。右近卫中将源博雅(伊藤英明饰)受人之托拜访安倍晴明,他被眼前奇异的景象以及晴明独特的个人魅力深深吸引;而晴明也被博雅正直的品格所打动。故事就从两人宿命般的相识,并结下深厚情谊开始展开。
宫廷内部最近怪事连连。左大臣藤原师辅的女儿生下敦平亲王,可这个婴儿一出生就身负诅咒。晴明找来蜜虫(今井绘理子饰)和神秘女子青音(小泉今日子饰),与博雅一起试图化解恶咒,没想到却遭到他人的诬陷。原来这一切都是阴阳头道尊(真田广之饰)在背后搞鬼。他利用左右大臣之间的矛盾以及后妃们争宠的心理不断制造事端,甚至还想召唤出150年前最强怨灵早良亲王,企图将平安京彻底毁灭。
这部影片是根据梦枕貘的《阴阳师》系列小说改编而成的。